國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則的通告
（2020年第78號）
為落實(shí)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生健康委員會令 第1號）有關(guān)要求，規(guī)范并指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊人開展醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)評價工作，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械注冊人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予以發(fā)布。
特此通告。
附件：醫(yī)療器械注冊人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則
國家藥監(jiān)局
2020年11月25日
醫(yī)療器械注冊人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評價指導(dǎo)原則
1.前言
為指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊人、備案人（以下簡稱注冊人）開展醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)評價工作，依據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會令第1號）（以下簡稱《辦法》）制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所稱注冊人與《辦法》中所稱醫(yī)療器械上市許可持有人內(nèi)涵相同。
本指導(dǎo)原則是對醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評價工作的一般要求，對其中未涉及的具體問題應(yīng)當(dāng)從實(shí)際出發(fā)研究確定。同時，隨著法規(guī)的完善，監(jiān)管需求的變化，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及注冊人對醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識的不斷積累，本指導(dǎo)原則也將適時進(jìn)行調(diào)整。
2.適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于注冊人在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作，幫助其理解和掌握醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評價工作基本要求和工作內(nèi)容，同時也可以作為醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)（以下簡稱監(jiān)測機(jī)構(gòu)）開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告審核工作的參考文件。
3.總體要求
注冊人應(yīng)當(dāng)對發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件及時開展調(diào)查、分析和評價，在個例醫(yī)療器械不良事件報(bào)告評價、預(yù)警信號處置、不良事件匯總分析等工作中發(fā)現(xiàn)所持有產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險(xiǎn)時，應(yīng)當(dāng)開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價。
省級以上監(jiān)測機(jī)構(gòu)在不良事件監(jiān)測信息匯總分析時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險(xiǎn)的，可以要求注冊人開展產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價。
注冊人應(yīng)當(dāng)在計(jì)劃時間內(nèi)完成風(fēng)險(xiǎn)評價工作，并確保評價報(bào)告提供的數(shù)據(jù)和資料真實(shí)、充分、可靠。如果無法按時完成評價工作，應(yīng)當(dāng)提前與有關(guān)方面溝通，并將延期提交的情況說明作為報(bào)告附件。
4.評價工作內(nèi)容
醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評價主要開展工作包括但不限于以下方面：
4.1不良事件調(diào)查核實(shí)
4.1.1產(chǎn)品基本信息
主要包括產(chǎn)品注冊證編號或者備案憑證編號、預(yù)期用途、國內(nèi)外上市情況，涉事產(chǎn)品來源、型號規(guī)格、批號或者編號、生產(chǎn)日期、有效期等。
4.1.2不良事件情況
主要包括不良事件發(fā)生時間、傷害/器械故障表現(xiàn)、不良事件后果、已采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。
4.1.3患者診治信息
不良事件涉及患者傷害的，應(yīng)當(dāng)調(diào)查核實(shí)患者的診治信息，主要包括年齡、性別、原患疾病、用藥史、相關(guān)體征及各種檢查數(shù)據(jù)、救治措施、轉(zhuǎn)歸情況等。
4.1.4產(chǎn)品使用情況
主要包括操作記錄、操作人員類型與資質(zhì)（使用前是否接受過培訓(xùn)）、使用環(huán)境、具體操作過程（是否參照操作指南或者規(guī)范）、存貯條件、維護(hù)和保養(yǎng)情況、聯(lián)合用藥/用械情況、產(chǎn)品使用時間/年限、產(chǎn)品（年/季度/月）使用量或者使用頻率、既往類似不良事件發(fā)生情況等。
4.2監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析
4.2.1國內(nèi)不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)分析
注冊人應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎ瑢裔t(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)收集到的以及自主收集到的不良事件報(bào)告進(jìn)行匯總分析，闡明產(chǎn)品主要不良事件表現(xiàn)、關(guān)注的不良事件發(fā)生情況及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。
4.2.2境外不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)分析
產(chǎn)品在境外上市的，注冊人應(yīng)當(dāng)匯總分析其在境外發(fā)生的不良事件信息，并與國內(nèi)情況進(jìn)行比較。
4.2.3文獻(xiàn)分析
注冊人應(yīng)當(dāng)檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，匯總與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的文獻(xiàn)資料，分析文獻(xiàn)報(bào)道的該產(chǎn)品不良事件情況以及潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。
4.2.4產(chǎn)品說明書或者操作手冊分析
注冊人應(yīng)當(dāng)分析現(xiàn)行產(chǎn)品說明書或者操作手冊中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的提示信息和應(yīng)對措施方面的內(nèi)容。
4.3其他風(fēng)險(xiǎn)信息分析
4.3.1生產(chǎn)及流通過程分析
注冊人應(yīng)當(dāng)回顧相關(guān)批/臺次產(chǎn)品的原材料或者零配件采購過程控制、生產(chǎn)工藝控制、生產(chǎn)設(shè)施/設(shè)備情況、過程檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)、包裝、運(yùn)輸、貯存等環(huán)節(jié)是否存在問題。如果回顧結(jié)果無異常簡要概述即可，如果發(fā)現(xiàn)異常則應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明。
4.3.2投訴事件分析
注冊人應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品既往投訴事件進(jìn)行匯總分析，重點(diǎn)分析其中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)事件發(fā)生的原因及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。
4.3.3既往風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總
注冊人應(yīng)當(dāng)匯總該產(chǎn)品在境內(nèi)外曾經(jīng)因安全性問題而采取的控制措施和原因。
4.4產(chǎn)品檢驗(yàn)
注冊人根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評價工作需要，可以對相關(guān)批次留樣產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析該產(chǎn)品是否符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。
4.5風(fēng)險(xiǎn)分析與評價
4.5.1注冊人應(yīng)當(dāng)從設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)管理、流通與儲存、操作使用、維修保養(yǎng)、售后服務(wù)等方面綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因。
4.5.2注冊人應(yīng)當(dāng)根據(jù)分析評價結(jié)果研判本次關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)可能對產(chǎn)品總體安全性產(chǎn)生的影響，闡述針對本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)已采取控制措施。
4.5.3注冊人應(yīng)當(dāng)評估產(chǎn)品說明書或者操作手冊中對本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)的提示信息是否充分，當(dāng)前風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否足夠。
4.5.4注冊人根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評價需要組織內(nèi)部或者相關(guān)行業(yè)專家召開會議，聽取專家對事件原因的分析意見以及風(fēng)險(xiǎn)控制建議。
4.6風(fēng)險(xiǎn)控制
4.6.1注冊人通過風(fēng)險(xiǎn)評價工作確認(rèn)產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險(xiǎn)時，應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，及時控制風(fēng)險(xiǎn)，常見的風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修改說明書/標(biāo)簽/操作手冊、改進(jìn)生產(chǎn)工藝/設(shè)計(jì)/產(chǎn)品技術(shù)要求、停止生產(chǎn)/銷售、召回等。
4.6.2注冊人應(yīng)當(dāng)及時將采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施報(bào)告所在地省級藥品監(jiān)管部門，與用械安全相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和處置情況還應(yīng)當(dāng)及時向社會公布。
4.6.3注冊人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施評估計(jì)劃，持續(xù)跟蹤所采取措施的實(shí)施效果，確保風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制。
5.評價報(bào)告撰寫
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告應(yīng)當(dāng)采用中文撰寫，包含封面、目錄、正文、附件等部分。
5.1封面
評價報(bào)告封面一般應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)題、企業(yè)名稱、聯(lián)系地址、郵編、傳真，負(fù)責(zé)產(chǎn)品安全的部門、聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等），報(bào)告完成時間等信息（附件1）。
5.2目錄
評價報(bào)告目錄一般應(yīng)當(dāng)包含二級目錄。
5.3正文
評價報(bào)告正文主要內(nèi)容包括背景介紹、不良事件調(diào)查核實(shí)情況、監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析情況、其他風(fēng)險(xiǎn)信息情況、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)分析與評價結(jié)論、風(fēng)險(xiǎn)控制措施情況等（格式參見附件2）。
5.3.1背景介紹
本部分主要闡明開展風(fēng)險(xiǎn)評價的原因和擬評價的風(fēng)險(xiǎn)，簡要說明評價過程中開展的相關(guān)工作。
5.3.2不良事件調(diào)查核實(shí)情況
本部分應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述調(diào)查核實(shí)情況，主要包括產(chǎn)品基本信息、不良事件情況、患者診治信息（如有）、產(chǎn)品使用情況等。
5.3.3監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析情況
本部分應(yīng)當(dāng)詳細(xì)分析境內(nèi)外不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)、與安全性相關(guān)的文獻(xiàn)，以及產(chǎn)品說明書或操作手冊中與本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的內(nèi)容等。
5.3.4其他風(fēng)險(xiǎn)信息情況
本部分主要對生產(chǎn)及流通過程、投訴事件進(jìn)行分析，并匯總既往因安全性問題采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和原因。
5.3.5產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果
如果產(chǎn)品進(jìn)行了復(fù)檢，應(yīng)當(dāng)明確是否符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。如果未進(jìn)行產(chǎn)品復(fù)檢，說明未開展該項(xiàng)工作即可。
5.3.6風(fēng)險(xiǎn)分析與評價結(jié)論
本部分綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因，研判本次關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)對產(chǎn)品總體安全性的影響，結(jié)合專家意見（如有）和已采取的措施（如有），提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議。
5.3.7風(fēng)險(xiǎn)控制措施
本部分應(yīng)當(dāng)根據(jù)評價結(jié)論提出的建議闡述擬采取的具體風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并說明實(shí)施效果跟蹤評估計(jì)劃。
5.4附件
評價報(bào)告涉及的關(guān)鍵資料應(yīng)當(dāng)作為報(bào)告附件一并提交，如產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、重要文獻(xiàn)資料、專家會會議紀(jì)要、風(fēng)險(xiǎn)控制措施文件等。
6.評價報(bào)告提交
6.1對于因國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)個例不良事件評價或者預(yù)警信號處置引發(fā)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價工作，注冊人應(yīng)當(dāng)將評價報(bào)告通過信息系統(tǒng)提交。
6.2對于省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價工作，注冊人應(yīng)當(dāng)將評價報(bào)告報(bào)送企業(yè)所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)審核后報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。
6.3對于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心直接通知注冊人開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價工作，注冊人應(yīng)當(dāng)將評價報(bào)告報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。
6.4對于注冊人自行開展的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價工作，如果評價結(jié)果確認(rèn)產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險(xiǎn)，注冊人應(yīng)當(dāng)及時將評價報(bào)告報(bào)送企業(yè)所在地省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)審核后報(bào)送至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。
7.有關(guān)說明
7.1本指導(dǎo)原則中的預(yù)警信號指的是國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)預(yù)警分析管理模塊產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)信號。
7.2評價報(bào)告內(nèi)容在滿足本指導(dǎo)原則要求的基礎(chǔ)上，可以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)適當(dāng)調(diào)整。
7.3產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告封面應(yīng)當(dāng)加蓋本企業(yè)公章。
7.4省級以上監(jiān)測機(jī)構(gòu)根據(jù)《辦法》有關(guān)要求對注冊人提交的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告進(jìn)行審核，經(jīng)審核不符合要求的，注冊人應(yīng)當(dāng)按照要求進(jìn)行完善或者重新開展評價。
附表2：報(bào)告正文參考格式
（產(chǎn)品名稱）風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告
1.背景介紹（簡要說明本次風(fēng)險(xiǎn)評價的基本情況，闡明開展評價的原因、擬評價的風(fēng)險(xiǎn)以及評價過程中開展的相關(guān)工作）
2.不良事件調(diào)查核實(shí)情況
2.1產(chǎn)品基本信息
2.2不良事件情況
2.3患者診治信息
2.4產(chǎn)品使用情況
3.監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料分析情況
3.1國內(nèi)不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)分析
3.2國（境）外不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)分析
3.3文獻(xiàn)資料分析
3.4產(chǎn)品說明書或者操作手冊分析
4.其他風(fēng)險(xiǎn)信息情況
4.1生產(chǎn)及流通過程分析
4.2投訴事件分析
4.3既往風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總
5.產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果
6.風(fēng)險(xiǎn)分析與評價結(jié)論
7.風(fēng)險(xiǎn)控制措施